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            常見免疫抑制劑在頭頸部鱗狀細胞癌的應用進展

            來源:臨床口腔醫學雜志時間:2021-10-08 19:00:41訪問量:90次 收藏

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            常見免疫抑制劑在頭頸部鱗狀細胞癌的應用進展

            頭頸部鱗狀細胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是頭頸部最常見的惡性腫瘤,占頭頸部惡性腫瘤的90%,占全身性惡性腫瘤的16%~40%,全球每年有60萬新發病例,其發病率和病死率逐年增高牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。盡管有積極的策略來治療HNSCC,使用手術、放療和化療的組合,但與致癌物有關的HNSCC的5年總生存率僅40%~50%診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。。同時傳統治療方式有許多并發癥診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。。

            患者在手術后可能患有功能性殘疾或美容缺陷,手術切除不徹底時容易復發,而化療容易導致咽功能障礙、耳毒性、神經毒性和腎毒性把醫療質量作為醫療工作之根本,同時重點加強口腔醫療器械的消毒。因此研究一種新的治療方式來提高HNSCC患者的治療效果,并降低治療相關并發癥出現的可能性是非常有必要的治療上充分體現人性關懷,最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉,最新開展熱牙膠根管充填技術,提高了牙病。免疫逃逸和T細胞衰竭是腫瘤微環境中與腫瘤存活有關的機制企業組織管理是對企業管理中建立健全管理機構,合理配備人員,制訂各項規章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業內部的有限資源,為了實現一定的共同目標而按照一定的規則和程序構成的一種責權結構安排。通過抑制免疫檢查點,免疫細胞可以恢復活力,癌細胞可以根除組織管理的具體內容是設計、建立并保持一種組織結構。組織管理的內容有三個方面:組織設計、組織運作、組織調整 。。

            兩個重要的免疫檢查點,細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen4,CTLA-4)和程序性死亡受體-1(programmed cell death protein 1,PD-1)已被確定為癌癥免疫治療的潛在靶點企業組織系統解決的是人的問題,是企業內部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術語言說就是:企業制度管理系統、財務管理系統的總和,主要是通過系統去管人,把人的潛力發揮巨大功能的規則系統。。

            隨著免疫檢查點抑制劑(immunecheck point inhibitors,ICIs)的發展,如CTLA-4抗體(Lpilimumab和Tremelimumab)、PD-1抗體(Nivolumab和Pembrolizumab)和PD-L1抗體(Atezolizumab,Durvalumab,Avelumab和Cemiplimab),幾種類型的終末期癌癥擁有了更有前途的治療方案文化系統:企業精神文化量化、企業PK文化形成、MOT(關鍵行為)形成  組織系統:企業愿景、企業使命、組織機構與發展規劃。將ICI運用到腫瘤免疫治療從而提供了長期控制一些惡性腫瘤的可能性薪酬系統:企業薪酬制度、企業管理者薪酬、生產系統薪酬、營銷系統薪酬、財務系統薪酬、職能系統薪酬。本文將介紹幾種目前最常用的應用到HNSCC免疫治療的ICI,并闡述影響免疫治療效果的相關因素績效系統:公司全員考核體系構建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。

            1.常見ICI

            1.1PD-1抑制劑

            1.1.1Nivonumab

            Nivolumab是美國食品和藥物管理局(FDA)批準的第一種用于癌癥治療的抗PD-1單克隆抗體人才引進系統:高級人才引進系統、招聘流程系統、招聘測評方法、人才五年規劃系統。CHECKMATE-141是針對鉑-抵抗性HNSCC的隨機、開放的Ⅲ期研究股權系統:股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關鍵人才方案、股權購買方案。。該實驗將Nivolumab與標準處理SoC(多西他賽,甲氨蝶呤或西妥昔單抗)對比作用于在最后一劑鉑類化療后6個月內經歷疾病進展的HNSCC患者一直堅持“恪守醫德、以醫術為核心競爭力”核心理念。初步分析顯示Nivolumab顯著改善了患者的總生存期(overall survival,OS)種植牙技術、牙齒矯正技術、牙齒美容修復技術、顯微牙科技術、牙周治療技術、三維根管治療技術。根據CHECKMATE-141的結果,美國FDA通過了將Nivolumab應用到對鉑-抵抗性HNSCC的治療中的方案使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構,尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復。

            Ferris等對CHECKMATE-141的患者做了一項長期(2年)的隨訪,結果顯示使用Nivolumab與IC(甲氨蝶呤、多西紫杉醇或西妥昔單抗)相比,OS效益延長,并保持了良好的安全狀況,沒有出現新的安全問題采用數字化管理,實行預約制。Ipilimumab是一種CTLA-4抗體,它防止CTLA-4和CD80/CD86之間的相互作用致力于行業水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識,使越來越多的人不再懼怕牙醫,成為“愛牙人士”。。從而增強T細胞的活化和增殖,提高抗腫瘤免疫能力誠實為本,技術為先,領航牙科連鎖,樹立行業典范。。Schwab等將Nivolumab和Ipilimumab聯合應用于1名46歲男性難治性HNSCC患者后,4個月后癥狀完全緩解,只有中度和可逆的副作用同步歐美一流技術,投入大量資金購買進口診療器械,讓您在中國享受先進的牙科技術。。所以,Nivolumab和Ipilimumab聯合是治療頭頸部難治性轉移性鱗狀細胞癌的一種很有前途的方法牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

            1.1.2Pembrolizumab

            Pembrolizumab對于HNSCC的作用最初在KEYNOTE-012實驗中展示旨在以慈悲心懷、以高品質的職業素養,全力為客人創造幸福、為社會創造幸福、為門診醫護團隊創造幸。KEYNOTE-012是一項多中心、非隨機Ⅰb期研究,研究腫瘤或間質中任意PD-L1表達率(≥1%)的重治60例復發/轉移性HNSCC(metastatic or recurrent HNSCC,R/MHNSCC)患者對10mg/kgPembrolizumab的反應,客觀緩解率(ob jective responserate,ORR)為18%~21%,中位無進展生存期為2個月,中位OS為13個月牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。該研究表明Pembrolizumab在R/MHNSCC中具有良好的耐受性和有臨床意義的抗腫瘤活性,支持進一步研究其作為治療HNSCC方法的可能性診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。。

            根據KEYNOTE-012的結果,FDA加快了對鉑-抵抗性HNSCC患者使用Pembrolizumab批準診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。。Pembrolizumab對于鉑難治R/MHNSCC的療效在一項國際隨機第三階段實驗KEYNOTE-040中被進一步證實把醫療質量作為醫療工作之根本,同時重點加強口腔醫療器械的消毒。該實驗比較Pembrolizumab(n=247)與臨床醫生選擇甲氨蝶呤、多西他賽和西妥昔單抗(n=248)之間的標準單藥治療效果治療上充分體現人性關懷,最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉,最新開展熱牙膠根管充填技術,提高了牙病。結果顯示Pembrolizumab的中位OS為8.4個月,標準治療的中位OS為6.9個月,風險比為0.8(P=0.016),證明Pembrolizumab有一定的臨床效果企業組織管理是對企業管理中建立健全管理機構,合理配備人員,制訂各項規章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業內部的有限資源,為了實現一定的共同目標而按照一定的規則和程序構成的一種責權結構安排。

            1.2PD-L1抑制劑

            目前治療HNSCC的主要PD-L1靶向藥物是Durvalumab(MEDI4736)組織管理的具體內容是設計、建立并保持一種組織結構。組織管理的內容有三個方面:組織設計、組織運作、組織調整 。。它是一種人IgG1單克隆抗體,阻斷PD-L1與其受體結合,用于R/MHNSCC的治療企業組織系統解決的是人的問題,是企業內部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術語言說就是:企業制度管理系統、財務管理系統的總和,主要是通過系統去管人,把人的潛力發揮巨大功能的規則系統。。Segal等用Durvalumab治療62例接受PD-L1免疫組織化學分析的R/MHNSCC患者文化系統:企業精神文化量化、企業PK文化形成、MOT(關鍵行為)形成  組織系統:企業愿景、企業使命、組織機構與發展規劃。在這項研究中Durvalumab展示出了可控的安全性和令人鼓舞的持續的抗腫瘤活性薪酬系統:企業薪酬制度、企業管理者薪酬、生產系統薪酬、營銷系統薪酬、財務系統薪酬、職能系統薪酬。Fery等使用Duravalumab治療50例確診R/MHNSCC成年患者,29例被評估患者中,7例腫瘤有影像學上的明顯減小績效系統:公司全員考核體系構建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。

            Zandberg等將Durvalumab作用于PD-L1高腫瘤細胞表達(PD-L1表達率大于25%)R/MHNSCC患者,Durvalumab每2周靜脈注射10mg/kg,最多12個月,主要終點為客觀反應率;次要終點包括無進展生存(progress free survival,PFS)和整體生存(OS)人才引進系統:高級人才引進系統、招聘流程系統、招聘測評方法、人才五年規劃系統。在可評價患者(nZ111)中,客觀反應率為16.2%;人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)陽性患者29.4%,HPV陰性患者10.9%股權系統:股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關鍵人才方案、股權購買方案。。治療患者(nZ112)的中位PFS和OS為2.1個月和7.1個月;12個月的PFS和OS為14.6%和33.6%一直堅持“恪守醫德、以醫術為核心競爭力”核心理念。

            治療相關不良事件為57.1%(任何級別)和8.0%(3級別);無因不良事件導致死亡種植牙技術、牙齒矯正技術、牙齒美容修復技術、顯微牙科技術、牙周治療技術、三維根管治療技術。該實驗表明Durvalumab在PD-L1高的R/MHNSCC患者中表現出可接受的安全性的抗腫瘤活性,支持其在一線和二線環境中的第三階段實驗中的持續評估使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構,尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復。經特殊分析,HPV陽性患者的應答率和生存率高于HPV陰性患者采用數字化管理,實行預約制。

            2.影響免疫治療效果的因素

            接受單藥PD-1/L1阻斷治療的R/MHNSCC患者的臨床實驗顯示出不同的結果致力于行業水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識,使越來越多的人不再懼怕牙醫,成為“愛牙人士”。。這些因素包括PD-L1表達,HPV狀態,腫瘤突變負荷(tumor mutational burden,TMB),干擾素等誠實為本,技術為先,領航牙科連鎖,樹立行業典范。。

            2.1PD-L1表達

            PD-L1在腫瘤活檢前免疫細胞上的表達表明以前引起的抗腫瘤適應性免疫反應,與促進治療效果有關同步歐美一流技術,投入大量資金購買進口診療器械,讓您在中國享受先進的牙科技術。。目前在HNSCC中的研究證據表明,結合陽性評分(combined positive score,CPS),即PD-L1陽性細胞包括腫瘤、淋巴細胞和巨噬細胞相對于總腫瘤細胞的數量,與只評價PD-L1在腫瘤細胞上比例的腫瘤比例評分(tumor proportion scores,TPS)相比更有效牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。在第三階段KEYNOTE-048實驗中首次描述了CPS對比TPS在HNSCC免疫治療臨床反應中的優越性,支持使用CPS作為最佳生物標志物來作為患者的選擇旨在以慈悲心懷、以高品質的職業素養,全力為客人創造幸福、為社會創造幸福、為門診醫護團隊創造幸。

            這是一項1∶1∶1的前瞻性隨機實驗,在882名患者中分為Pembrolizumab組,Pembrolizumab+化療組,西妥昔單抗聯合化療的EXTERME方案組牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。在第二次中期分析時,在CPS≥20的患者中,Pembrolizumab與西妥昔單抗相比極大提高了OS(中位數14.9與10.7個月,P=0.0007),CPS≥1(12.3與10.3個月,P=0.0086)并且在總患者中沒有低于西妥昔單抗(11與10.7個月)診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。。

            總體而言,KEYNOTE-048顯示患者CPS≥20和CPS≥1時Pembrolizumab療效優于護理標準診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。?;诖藢嶒濬DA于2019年6月批準Pembrolizumab作為無法治愈的R/MHNSCC的一線治療藥物把醫療質量作為醫療工作之根本,同時重點加強口腔醫療器械的消毒。盡管如此,在KEYNOTE-055實驗中,PD-L1陽性患者如預期的那樣顯示了更高的應答率,PD-L1陰性患者也有顯著的治療效益,提示需要更進一步研究PD-L1表達水平與治療效果的關系治療上充分體現人性關懷,最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉,最新開展熱牙膠根管充填技術,提高了牙病。

            2.2腫瘤突變負荷

            通過多項研究,腫瘤突變負荷已被證明是免疫治療反應的一個很有前途的生物標志物企業組織管理是對企業管理中建立健全管理機構,合理配備人員,制訂各項規章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業內部的有限資源,為了實現一定的共同目標而按照一定的規則和程序構成的一種責權結構安排。突變負擔的增加與PD-1抑制反應的改善和非小細胞肺癌PFS延長有關組織管理的具體內容是設計、建立并保持一種組織結構。組織管理的內容有三個方面:組織設計、組織運作、組織調整 。。對于HNSCC,在KEYNOTE-012實驗中,使用≥102個外顯子突變的截止值來評估總突變負荷,并與免疫治療反應呈正相關企業組織系統解決的是人的問題,是企業內部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術語言說就是:企業制度管理系統、財務管理系統的總和,主要是通過系統去管人,把人的潛力發揮巨大功能的規則系統。。接受抗PD-1/L1治療的126名患者的補充數據顯示,應答者的TMB值較高,提示TMB可能是影響ICI治療效果的一個重要因素文化系統:企業精神文化量化、企業PK文化形成、MOT(關鍵行為)形成  組織系統:企業愿景、企業使命、組織機構與發展規劃。

            2.3干擾素

            I型干擾素(interferon,IFN)與腫瘤天然免疫感應導致自發性細胞毒性T細胞募集的機制有關,這是建立炎癥型腫瘤微環境TME的關鍵步驟薪酬系統:企業薪酬制度、企業管理者薪酬、生產系統薪酬、營銷系統薪酬、財務系統薪酬、職能系統薪酬。特別是HNSCC,在KEYNOTE-O12實驗中,研究了干擾素與ICI治療HNSCC的關系績效系統:公司全員考核體系構建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。在預處理活檢中檢測6個IFN-γ相關基因(包括IDO1、CXCL10、CXCL9、HLADRA、STAT1、IFN-γ)表達,結果表明,IFN-γ基因簽名與最佳總體反應(best overall response,BOR)和PFS有統計學意義,由于其高的陰性預測值,可能成為患者排斥免疫治療的潛在生物標志物人才引進系統:高級人才引進系統、招聘流程系統、招聘測評方法、人才五年規劃系統。

            3.ICI與放化療的聯合治療

            ICIs正在進行多種放療、化療的聯合實驗股權系統:股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關鍵人才方案、股權購買方案。。KEYNOTE-048是第1個使用PD1抑制劑聯合鉑基化療治療HNSCC的臨床實驗,在中期分析中,Pembrolizumab加化療組與EXTREME組相比,存活率顯著提高(中位OS分別為13.0和10.7個月;P=0.003);兩臂PFS無明顯差異一直堅持“恪守醫德、以醫術為核心競爭力”核心理念。在Pembrolizumab加化療組中,緩解持續時間(duration of response,DOR),為6.7(范圍1.6~30.4)個月種植牙技術、牙齒矯正技術、牙齒美容修復技術、顯微牙科技術、牙周治療技術、三維根管治療技術。因此,KEYNOTE-048展示了PD1抑制劑聯合鉑基化療在鉑敏感HNSCC患者中的優越性使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構,尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復。

            NRG-HN003的第一階段結果發現,在輔助順鉑/放療中加入Pembrolizumab是可行的,其毒性可控;GORTEC2015-01PembroRad和RTOG-3504試驗的第一/第二階段安全數據都發現,在明確的西妥昔單抗/放療中添加抗PD1抗體是可行的,其毒性可控;這些實驗提示將ICIs與放化療聯合應用到HNSCC患者的治療中可能是一個可行的方向采用數字化管理,實行預約制。免疫療法正在迅速改變HNSCC的治療環境,與現有的治療方法相比,提高了生存率和降低毒性致力于行業水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識,使越來越多的人不再懼怕牙醫,成為“愛牙人士”。。

            目前,ICI已經從R/MHNSCC的二線治療發展到一線治療誠實為本,技術為先,領航牙科連鎖,樹立行業典范。。而除R/MHNSCC外,應該更多的研究將ICI運用于不同臨床分期和病理類型的HNSCC,探究其對于癌前病變,早期中期HNSCC的療效和安全性,但ICI能否抑制腫瘤的遠處轉移與擴散仍需進一步研究同步歐美一流技術,投入大量資金購買進口診療器械,讓您在中國享受先進的牙科技術。。相信通過未來更多的研究,ICI可以造福更多的HNSCC患者牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。


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